半側空間無視の病態解明とリハビリテーション治療の開発

　右半球脳損傷患者の4割程度に認められる高次脳機能障害である半側空間無視（以下、無視）は視覚注意ネットワークの半球間アンバランスにより生じると考えられています。私たちは、無視に対してプリズム適応（PA）療法(図1)を導入し、ランダム化比較試験を行い、回復期のリハビリテーション治療効果を促進することを報告しました（Mizuno et al., 2011）。現在、PA療法は脳卒中ガイドライン2021でも推奨される治療法（グレードB）とされています。一方、反復経頭蓋磁気刺激（repetitive trans-cranial magnetic stimulation: rTMS）や経頭蓋直流電流刺激（trans-cranial direct current stimulation: tDCS）などの非侵襲的脳刺激法（non-invasive brain stimulation: NIBS）などのニューロモデュレーション（neuromodulation: NM）手法の効果も報告されています。しかし、これらによる治療効果の神経学的メカニズムはまだ十分に解明されていません。
　近年の学説では無視は視覚性注意ネットワークの機能的半球間アンバランスから生じると考えられています（図2; Corbetta & Shulman, 2011）。近年、機能的核磁気共鳴画像法(functional magnetic resonance imaging: fMRI)により、脳の離れた部位の間で機能的結合性（functional connectivity: FC）の評価が可能となり、無視患者では広範囲な注意ネットワークでFCが変化しており、FCの変化が急性期および慢性期の無視の程度および機能回復と関係することを報告されています（He et al., 2007）。私たちは、健常者でPAにより脳内の背側視覚注意経路を中心とした安静時FCの変化が生じ、1時間程度で定常状態に戻ることを確認しました（図3; Tsujimoto et al., 2019）。さらに、この研究を発展させ経頭蓋磁気刺激(transcranial direct current stimulation : tDCS)により健常者に疑似的な無視状態を引き起こし、その時のFC変化と疑似的な無視症状が相関することを見出しました（図4; Tsujimoto et al., 2022）。また、慢性期半側空間無視患者に対して2週間のPA療法を用いたリハビリテーション治療を行い、治療効果とfMRIによる安静時FCの変化を検証する臨床研究を国立精神・神経医療研究センターと共同して行っています。
　私たちは、様々なNM手法により視覚性注意ネットワークがどのように変化するかをFCにより検証すること、さらに、複数のNM手法の相互作用を明らかにすることにより、無視の病態に根差した治療ターゲットを設定し効果的な治療法を開発することを目的として研究を行っています。